Adapté aux objectifs: Assurer une validation rigoureuse en environnement BPF

Dans le domaine complexe des thérapies cellulaires et géniques, la fiabilité de chaque résultat analytique repose sur un principe fondamental : la validation rigoureuse en environnement BPF. Au sein du cadre BPF (GMP) de C3i, chaque essai, instrument et jeu de données doit démontrer qu’il est conforme à son usage prévu, adapté aux objectifs, capable de fournir des résultats exacts, traçables et reproductibles qui résistent aux exigences réglementaires.

La qualification et la validation des méthodes sont au cœur du contrôle qualité. Ce sont elles qui garantissent que les données justifiant la libération d’un produit sont scientifiquement solides et conformes aux normes internationales. Appuyé par un système de gestion de la qualité robuste, C3i supervise chaque aspect du laboratoire, de la traçabilité des réactifs à la qualification des équipements, jusqu’à l’intégrité des données, conformément à la norme 21 CFR Part 11. L’objectif est d’assurer que chaque étape, de la manipulation des échantillons à la gestion des enregistrements électroniques, jusqu’à la formation du personnel, est entièrement vérifiable et conforme.

Pour être validée, une méthode doit satisfaire à un ensemble de critères de performance définis par l’International Council for Harmonisation (ICH). Cela inclut l’exactitude, la précision, la spécificité, la robustesse et la reproductibilité. Dans un contexte thérapeutique en rapide évolution, la validation doit également être stratégique. Le défi consiste à définir les paramètres réellement critiques pour son usage prévu, afin d’équilibrer la rigueur scientifique et l’efficacité opérationnelle.

La robustesse occupe une place essentielle. L’évaluation de l’effet de variables telles que le temps, la température ou la composition de la matrice permet de garantir la fiabilité des résultats dans des conditions réelles. Cette robustesse assure la continuité de la performance lorsque de nouveaux matériaux, réactifs ou technologies s’intègrent au processus analytique.

Un exemple marquant est la validation du test de mycoplasme au Centre C3i. Les méthodes compendiales traditionnelles, telles que l’USP <63>, exigent 28 jours de culture pour confirmer la stérilité. C3i a mis en place un essai PCR en temps réel capable de détecter plus de deux cents espèces en une seule journée, un gain majeur pour des produits cellulaires sensibles au temps. Afin de démontrer son équivalence, cette méthode a été soumise à un processus de validation en trois étapes:

Qualification des instruments et des logiciels, avec vérification des pistes d’audit électroniques conformément au 21 CFR Part 11.

Qualification et validation de la méthode, confirmant une spécificité et une sensibilité comparables à celles des références culturelles.

Validation de la matrice, démontrant que le produit thérapeutique cellulaire ne compromet pas la détection.

En alignant sa stratégie sur les exigences réglementaires, l’équipe a démontré l’équivalence avec les méthodes traditionnelles tout en réduisant considérablement les délais, ce qui permet aux patients d’accéder plus rapidement à leur traitement sans compromettre la sécurité.

Au-delà de la qualification initiale, C3i assure une surveillance continue des performances afin de maintenir la fiabilité des méthodes validées. Cela inclut le suivi des tendances entre lots de réactifs et d’instruments, ainsi que l’impact de la variabilité biologique, essentielle dans un domaine où chaque produit cellulaire est unique.

En conclusion, le processus de validation relève à la fois de la science et de la discipline. Il s’agit d’anticiper la variabilité, de documenter chaque détail et de revoir les hypothèses à mesure que les méthodes et les réglementations évoluent. Chez C3i, cet état d’esprit d’amélioration continue définit la philosophie du contrôle qualité : être rapide quand cela compte, rigoureux là où cela compte et toujours adapté à l’objectif visé.

Cet article est tiré et traduit du contenu présenté lors du webinaire « Cellular Therapy Product Release Testing within a GMP context », présenté le 16 octobre 2025 par les experts du C3i : Ann Brasey (Chercheuse principale), Pauline Cassart (Superviseure technique QC) et Ludovic Durrieu (Gestionnaire des opérations QC).