Le Centre C3i de Montréal fabrique la première greffe de cellules souches au Canada éditée par CRISPR pour la leucémie aiguë.

Pour la première fois au Canada, les cellules souches sanguines ont été génétiquement modifiées à l’aide de la technologie CRISPR-Cas9 puis injectées à des patients dans le cadre d’un essai clinique nord-américain ciblant la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et le syndrome myélodysplasique (MDS). Chaque greffon utilisé dans cette étude marquante a été produit à Montréal, à l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont, avec l’expertise biomanufacturière du Centre C3i au Centre d’excellence en thérapie cellulaire (CETC).

Les résultats de cet essai clinique de phase I/II ont été publiés le 12 mai 2026 dans Nature Medicine, l’une des principales revues biomédicales mondiales. Cette réussite marque une avancée décisive en médecine de précision et en thérapie cellulaire, et positionne Montréal et le Centre C3i comme un leader international dans la production de thérapies cellulaires génétiquement modifiées.

Quelle est cette étude et pourquoi est-elle importante ?

L’essai clinique, intitulé « CRISPR-Cas9 CD33-deleted allogeneic hematopoietic cell transplantation with gemtuzumab ozogamicin maintenance in AML », a été mené sur 15 sites aux États-Unis et au Canada. Elle a été dirigée à l’international par le Dr John F. DiPersio de la faculté de médecine de l’Université Washington à St. Louis, avec la Dre Léa Bernard en tant que chercheuse principale pour le Canada.

La Dre Bernard est hématologue-oncologue à l’Institut universitaire d’hématologie-oncologie et de thérapie cellulaire (IHOT) de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont, et professeure adjointe clinique à la Faculté de médecine de l’Université de Montréal.

L’étude a recruté 30 patients adultes atteints de LMA ou de SMD présentant un risque élevé de rechute après un traitement standard. Ce sont parmi les cancers du sang les plus agressifs et difficiles à traiter, pour lesquels la greffe de cellules souches est souvent la dernière option curative, pourtant, même dans ce cas, les taux de rechute restent dangereusement élevés.

Prévenir la rechute, sans compromettre les cellules saines : CD33, une cible thérapeutique à double tranchant.

Pourquoi les traitements existants sont insuffisants

Dans de nombreux cas de leucémie aiguë, la greffe de cellules souches est la seule voie vers la rémission. Cependant, le cancer réapparaît fréquemment même après une greffe réussie. La nouvelle génération d’immunothérapies ciblées offre un grand potentiel pour prévenir la rechute, mais elle fait face à un obstacle biologique fondamental : la protéine CD33.

CD33 est exprimé à la surface des cellules cancéreuses myéloïdes, mais il se trouve également sur les cellules sanguines saines. Toute thérapie conçue pour attaquer les cellules CD33-positives risque donc de détruire les cellules sanguines normales aux côtés des cellules cancéreuses, provoquant des effets secondaires graves et potentiellement mortels. Cette toxicité a historiquement limité l’utilisation et l’efficacité des traitements ciblant CD33 après transplantation.

La solution CRISPR-Cas9: rendre les cellules saines invisibles au traitement

L’innovation centrale de l’étude est d’utiliser l’édition génique CRISPR-Cas9, une technologie souvent appelée « ciseaux moléculaires », pour retirer définitivement le gène CD33 des cellules souches donneuses avant la transplantation. Une fois que ces cellules modifiées se greffent et reconstruisent le système sanguin du patient, les cellules sanguines saines ne portent plus le CD33. Ils deviennent invisibles aux thérapies ciblant le CD33.

Cela crée une fenêtre thérapeutique cruciale : les médecins peuvent désormais administrer des traitements puissants dirigés par le CD33 après la greffe pour éliminer les cellules cancéreuses restantes, sans risquer de nuire au système sanguin reconstitué du patient.

Le produit de cellules souches modifiées génétiquement utilisé dans cet essai s’appelle tremtelectogène empogeditemcel, ou trem-cel, développé par Vor Biopharma. Après la transplantation, les patients ont également reçu du gemtuzumab ozogamicin, un conjugué anticorps-médicament ciblant CD33 approuvé par la FDA en tant que thérapie d’entretien, une combinaison qui n’aurait pas été possible sans la modification génétique préalable.

Le rôle du Centre C3i: Fabriquer l’avenir de la thérapie cellulaire à Montréal

Une première canadienne et internationale

Cet essai clinique représente une étape historique pour le Canada. C’est la première fois que des cellules souches éditées par CRISPR sont produites dans un laboratoire canadien et administrées à des êtres humains dans le cadre d’un essai clinique réglementé. Ce qui rend cette réussite encore plus significative, c’est son ampleur : tous les greffons utilisés sur l’ensemble de l’essai nord-américain, pour des patients dans 15 sites cliniques différents, ont été fabriqués à Montréal.

Cela a été rendu possible grâce à l’expertise combinée du Centre C3i et du Centre d’excellence en thérapie cellulaire (CETC), tous deux situés à l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont.

Ce que cela démontre des capacités de C3i

Produire des thérapies cellulaires modifiées génétiquement pour un essai clinique international multi-sites est exigeant tant sur le plan technique que réglementaire. Cela nécessite une infrastructure biomanufacturière à la pointe de la technologie, un contrôle qualité rigoureux, la conformité aux normes de fabrication de qualité clinique, ainsi qu’une équipe dotée d’une expertise approfondie en ingénierie cellulaire avancée et en fabrication.

Le Centre C3i répondait à toutes ces exigences, établissant Montréal comme un centre crédible et capable pour produire des thérapies cellulaires de nouvelle génération, non seulement pour les patients canadiens, mais aussi pour les patients à travers l’Amérique du Nord.

Comme l’ont souligné les équipes de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont : « Cela démontre notre expertise dans la production de cellules modifiées et la portée internationale potentielle de ce savoir-faire. »

Une avancée porteuse pour l’écosystème biomédical de Montréal

Cette étude illustre le potentiel de la convergence entre la médecine de précision, la fabrication de thérapies cellulaires et l’édition génétique pour améliorer les résultats cliniques, tout en mettant en lumière le rôle croissant de Montréal à l’avant-garde de cette transformation. Il indique aux collaborateurs, investisseurs et partenaires cliniques du monde entier que le Centre C3i possède l’infrastructure, l’expertise, le leadership scientifique et la rigueur nécessaires pour relever les défis les plus complexes en thérapie cellulaire et génique.

Résultats de l’étude en un coup d’œil

• 30 patients inscrits à la LMA ou MDS à haut risque
• 15 sites cliniques à travers les États-Unis et le Canada
• Tous les greffes de cellules souches modifiées génétiquement produites à l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont à Montréal
• Premières cellules souches éditées par CRISPR produites et administrées à l’humain au Canada
• Publié dans Nature Medicine le 12 mai 2026

Références et lectures complémentaires

Université de Montréal | UdeMNouvelles — “Leucémies aigües : des ciseaux moléculaires pour modifier les cellules à protéger” (May 15, 2026): https://nouvelles.umontreal.ca/article/2026/05/15/leucemies-aiguees-des-ciseaux-moleculaires-pour-modifier-les-cellules-a-proteger

Nature Medicine — DiPersio JF, Koehne G, Shah NN, Bernard L, et al. “CRISPR-Cas9 CD33-deleted allogeneic hematopoietic cell transplantation with gemtuzumab ozogamicin maintenance in AML: a phase 1/2 trial.” Nature Medicine, May 12, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04362-1: https://www.nature.com/articles/s41591-026-04362-1